近年来,以免疫联合靶向的晚期肝癌治疗探索风起云涌,令人遗憾的是多项重量级研究折戟沉沙,然而我国学者仍未停止前进的脚步。为探索PD-1抑制剂艾瑞卡(卡瑞利珠单抗)联合VEGFR-2抑制剂阿帕替尼在晚期肝癌中的疗效与安全性,RESCUE研究应运而生。阿帕替尼是一种口服的小分子酪氨酸抑制剂(TKI),可抑制肿瘤血管生成和使血管正常化。二者联合可调节肿瘤免疫微环境,从而增加免疫治疗的抗肿瘤效果,减少不良反应的产生,起到“1+1>2”的效果。
从2017年开始,免疫治疗逐步改变晚期肝癌的治疗格局,一线免疫联合疗法成为晚期肝癌治疗新趋势。目前已有多项免疫检查点抑制剂(ICI)联合大分子抗血管生成药物一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)Ⅲ期研究取得成功,研究突破助推指南持续更新,新版NCCN、ESMO指南中,免疫联合疗法已成为HCC一线治疗的优选方案。
与此同时,国家卫健委、CSCO等国内指南也相继更新,《2022 CSCO原发性肝癌诊疗指南》新增多个晚期肝癌靶免联合一线方案,基于RESCUE研究,艾瑞卡(卡瑞利珠单抗)+小分子TKI阿帕替尼“双艾”方案以IA类证据获高级别专家推荐。目前仍有多项ICI联合小分子抗血管生成药物HCC一线临床研究正在积极开展之中,例如卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼Ⅲ期临床研究(SHR-1210-Ⅲ-310)、仑伐替尼联合帕博利珠单抗Ⅲ期临床研究(LEAP-002)等,结果值得期许。
“双艾”方案一线治疗晚期肝癌的SHR-1310-lll-310国际多中心临床研究以优选口头报告(Proffered Late-Breaking-Abstract & Oral Presentation)显示,针对未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者,釆用艾坦(阿帕替尼)+艾瑞卡(卡瑞利珠单抗)联合疗法(双艾方案)对比标准治疗药物索拉非尼,获得了中位总生存期(OS )和中位无进展生存期(PFS )双主要终点全面优效的出色结局,为全球晚期肝细胞癌患者一线治疗带来了显著生存获益,且安全性和耐受性良好的全新方案。
随着近年来分子靶向治疗、新型免疫治疗以及多种联合治疗方案的进展,肝癌的系统治疗选择愈加丰富,患者生存质量不断提高,生存期也得以显著延长,但在我国,肝癌的诊断治疗仍然有着较大的差距,临床上仍然存在未满足的巨大需求,在未来,恒瑞医药将继续立足患者的切实需求,努力发展具有中国特色的全程管理、全方位治疗模式,让更多的药物惠及癌症患者。
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